Desiatky nových mutácií v Serping1 Gén bol na Slovensku podľa novej štúdie založenej na komplexnej analýze identifikovaný ako príčina hereditárneho angioedému (HAE) v dôsledku nedostatku alebo defektu C1 inhibítora – známeho ako C1-INH-HAE.

Aj táto genetická analýza naznačuje, že prevalencia hereditárneho angioedému na Slovensku je vyššia ako v iných európskych krajinách. Prevalencia ochorenia je počet prípadov zistených v populácii počas daného časového obdobia.

„Bolo identifikovaných 12 predtým nenahlásených variantov [the] Serping1 Gén by mohol prispieť k súčasným genetickým databázam, rozšíriť pochopenie genetického pozadia C1-INH-HAE a pomôcť pri diagnostickom prístupe u pacientov s podozrením na HAE, napísali vedci.

štúdium, „Komplexná analýza Národnej kohorty dedičných angioedémov Slovenska – identifikácia 12 nových variantov v géne SERPING1“, bolo uverejnené v r Journal of the World Allergy Organization.

Prvá „komplexná“ analýza krajiny odhaľuje desiatky variantov génu SERPING1

Mutácie v Serping1 Gén, ktorý nesie pokyny na tvorbu proteínu C1-INH, je hlavnou príčinou dedičného angioedému (HAE), ktorý podľa odhadov postihuje jedného zo 100 ľudí. 50 000 až 150 000 Jednotlivci na celom svete.

C1-INH-HAE zahŕňa hereditárny angioedém (HAE) typu 1 a 2. Typ 1 je spôsobený nedostatkom C1-INH, zatiaľ čo typ 2 je spôsobený defektom proteínu. Nedostatok alebo dysfunkcia proteínu nakoniec vedie k nadprodukcii signálnej molekuly nazývanej bradykinín, o ktorej sa predpokladá, že pôsobí ako hnacia sila opakujúcich sa epizód opuchov, ktoré charakterizujú dedičný angioedém.

Tím vedený lekármi z Univerzitnej nemocnice v Martine na Slovensku teraz opísal výsledky toho, čo nazývajú „prvou komplexnou analýzou“ pre pacientov s dedičným angioedémom v ich krajine.

Pacienti boli vybraní z národného prieskumu realizovaného na Slovensku. Väčšina bola sledovaná v Národnom centre pre dedičný angioedém pri Univerzitnej fakultnej nemocnici v Martine.

Celkovo bolo do analýzy zahrnutých 132 pacientov s diagnózou dedičného angioedému. Medzi nimi bolo 56 mužov a 76 žien, z toho 112 dospelých a 20 detí. Medzi nimi bolo 51 indexových prípadov, čo znamená, že išlo o prvý zdokumentovaný prípad dedičného angioedému v ich rodine. Tieto indexové prípady boli identifikované v 32 rodinách.

C1-INH-HAE typu 1 bol diagnostikovaný u 117 pacientov a C1-INH-HAE typu 2 u zvyšných 15 pacientov. Mŕtvi pacienti boli z analýzy vylúčení a žiadny pacient nezomrel počas sledovania.

Genetická analýza odhalila 22 jedinečných mutácií spôsobujúcich ochorenie v tele Serping1 Gén bol nájdený v 26 prípadoch indexu. Viac ako polovica z týchto mutácií – celkovo 12 mutácií – nebola hlásená a našli sa v 13 indexových prípadoch, čo predstavuje 54,6 % identifikovaných mutácií. U 44 pacientov sa neuskutočnila genetická analýza z dôvodu ich nízkej kompliancie so starostlivosťou a klinickým manažmentom.

Mutácie spôsobujúce ochorenie boli identifikované u 72 z 88 testovaných pacientov alebo približne 82 % jedincov, ktorí sa zúčastnili štúdie. Takmer jedna tretina (30,1 %) nemala žiadnu rodinnú anamnézu HAE. Všetky mutácie boli heterozygotné, čo znamená, že boli prítomné iba v jednej kópii génu.

Návrhy na čítanie

Prevalencia hereditárneho angioedému na Slovensku sa odhaduje na 1 prípad na 41 280 obyvateľov

V prípadoch indexu boli najbežnejšie varianty posunu rámca a chybného zmyslu, pričom každý z nich bol nájdený v 34,6 %, po ktorých nasledovali hrubé delécie, pozorované v 11,5 %. Frameshift mutácie menia spôsob, akým sa číta DNA sekvencia génu, zatiaľ čo missense mutácie menia aminokyseliny – stavebné kamene proteínov – vo výslednom proteíne. Hrubé delécie sa vyskytujú, keď sú odstránené časti génu.

Úplné vymazanie Serping1 Gén bol spojený so závažným priebehom ochorenia: Pacienti začali pociťovať symptómy vo veku od 1 do 5 rokov a mali 8 až 27 záchvatov za rok, pričom niektoré záchvaty postihli hrtan alebo hlasivku.

Nová hrubá delécia zistená vo veľkej rodine bola tiež spojená so slabším priebehom ochorenia, pričom pacienti začali pociťovať symptómy v ranom veku (2 až 8 rokov) a zažili 10 až 25 záchvatov ročne, ktoré môžu postihnúť aj hrtan. .

Naopak, missense mutácie boli spojené s miernejším priebehom ochorenia, pričom pacienti zažili jeden alebo dva záchvaty za rok, ktoré neovplyvnili hrtan. Nástup symptómov sa u týchto pacientov objavil vo veku od 3 do 21 rokov.

Pri populácii krajiny 5 449 270 v roku 2021 bola v tejto štúdii odhadnutá aj prevalencia dedičného angioedému na Slovensku na 1 prípad na 41 280 obyvateľov, čo je „vyššie v porovnaní s údajmi z iných európskych krajín,“ napísal tím. Táto miera bola tiež vyššia ako vypočítaná priemerná prevalencia.